低血糖昏迷驚魂記（小說） 四十八、第三代胰島素類似物

低血糖昏迷驚魂記（小說）

四十八、第三代胰島素類似物

作者：吳聰賢醫師

五哥在我面前罵我內人，說她屁股養，沒事找事幹，偏要送到大醫院打胰島素，才會造成岳父低血糖昏迷，我個性內斂，不好意思當面嗆他，「是啦！老人家不用積極治療，早死早超生，好早點分遺產吧！」司馬昭之心，路人皆知，他不是真的關心低血糖昏迷，只是藉機發洩不滿，怪罪內人多此一舉，讓老人家還有更多生機，死前不知還要揮霍多少。說不定，他內心也怪罪鄰居通報，也怪罪警方通知我，也怪罪我要警方叫119送醫。

很早以前，第一型糖尿病患者，生產胰島素的beta細胞，因自體免疫反應，破壞殆盡，在幼年時，一旦發病，無藥可治，在一、二年內必死無疑，死因大抵是糖尿病酮酸中毒（Diabetic ketoacidosis）。直到胰島素研發出來，第一型糖尿病患才能活存下來，至於更多比率的第二型糖尿病患，患病久了，beta細胞分泌胰島素的功能也幾乎殆盡，也因有胰島素的研發，患者血糖才有較好的控制，併發症少了，死亡率降低了，生活品質好些了。

1921年，弗雷德里克•班丁（Frederick Banting，1891.11.14-1941.2.21，享年50歲，加拿大籍）和約翰•麥克勞德（John Macleod，1876.9.6-1935.3.16，享年59歲，英國蘇格蘭籍），兩人合作，首次成功提取了胰島素，並成功用於臨床治療，轟動全球，兩人因發現胰島素，隔了兩年，在1923年，獲得諾貝爾生理學與醫學獎。

第一代胰島素。人、牛、羊、豬等哺乳動物的胰島素分子，其胺基酸序列和結構稍有差異，其中，以豬的胰島素與人的最為接近。早期胰島素製劑，一般是採用豬的胰島素，豬的胰島素與人的胰島素相較，只存在一至四個胺基酸的不同，但仍然容易發生免疫反應，人產生免疫抗體，去對抗和攻擊豬的胰島素，以致注射部位的皮下脂肪萎縮，以及對豬胰島素的過敏反應，由於免疫原性強，容易反覆發生高血糖和低血糖，容易出現胰島素耐藥性等。上述豬、牛、羊等動物的胰島素，被稱為第一代胰島素，又稱為動物胰島素。

第二代胰島素。1955年，弗雷德里克•桑格（Frederick Sanger，1918.8.13-2013.11.19，享年95歲，英國生物化學家，分別於1958年、1980年，兩度獲得諾貝爾化學獎），他首次闡明了人胰島素分子的氨基酸序列（即一級結構），因此獲得了1958年諾貝爾化學獎。1965年，在王應睞的領導下，中國科學家鄒承魯、杜雨蒼、汪猶、邢其毅、鈕經義、龔岳亭等人，最早成功合成人的胰島素。1980年代，通過基因工程（重組DNA），製造出高純度的合成人胰島素，相對於動物胰島素，人胰島素較少產生過敏反應或胰島素抵抗（耐藥性），皮下脂肪萎縮大減。此為第二代胰島素。

第三代胰島素。1990年代，對人胰島素結構和成分的深入研究中發現，利用基因工程技術，改變胰島素肽鏈上某些部位的氨基酸組合；改變等電點；增加六聚體強度；以鈷離子替代鋅離子；在分子中增加脂肪酸鏈，加大與蛋白的結合等等，均能改變其理化和生理學特徵，從而研製出，更適合人體生理需要的胰島素類似物（Insulin similitude）。此為第三代胰島素，亦稱為胰島素類似物。此胰島素類似物可以緊臨餐使用，不像第二代胰島素有缺點，需在餐前30分鐘注射，且有較高的夜間低血糖風險，所以，也被稱為餐時胰島素或速效胰島素。

第三代胰島素有其優勢，它模擬人類生理性分泌胰島素的模式，比前兩代好太多了，第一代動物胰島素早已退出市場，第二代胰島素也正快速退出市場，目前是第三代胰島素的世界，我岳父用的就是第三代胰島素，老人家能接受最新的治療，豈不該感謝內人的用心和孝心？不過，老人家仍重男輕女，極度偏心，認為嫁出去的女兒，且已獲得大筆嫁妝，不該再回娘家，跟哥哥們搶分遺產。或許，岳父認為我是醫師，生活也不差，過得蠻好的，又不缺錢，幹嘛為了錢，與哥哥們撕破臉？

有幾次，岳父動白內障手術、急性腸胃炎腹瀉、流行性感冒高燒等，辦理中山附醫住院，雖有外籍看護工照顧，但外籍看護工語言能力差，比手畫腳的，鴨子聽雷，無法與岳父或家人溝通，至於醫師或護士更不用講了，害得內人下班後，常常要跑醫院，幾乎要累垮，所以，她常趁假日，要我去醫院做陪；自從我退休後，不必上班了，以致常被內人喚去醫院照顧老人家，我命苦。老人家腦筋挺清楚的，心機也蠻重的，應該說他把我當傻瓜耍，每次我去照顧他，他都會說，「我有一支Seiko手錶，下次送給你。」「我有一台照相機，下次送給你。」拜託，爛錶和爛相機，誰稀罕！誰要！為何不說送我金條？