簡易流行病學與生物統計學 六十三、酒精去氫脢和乙醛去氫脢的基因型

簡易流行病學與生物統計學

六十三、酒精去氫脢和乙醛去氫脢的基因型

作者：吳聰賢醫師

酒精主要在肝臟代謝，從酒精到乙醛、乙酸、二氧化碳、和水，需要數種脢參與作用，包括酒精去氫脢（Alcolol dehydrogenase，ADH）、及乙醛去氫脢（Aldehyde dehydrogenase，ALDH）等，酒精去氫脢將酒精轉變成乙醛，乙醛去氫脢將乙醛轉變成乙酸（乙酸acetic acid，CH₃COOH，即醋酸；甲酸formic acid，HCOOH，即蟻酸，蜂、蟻等昆蟲會分泌蟻酸，屬最簡單的羧酸，音ㄗㄨㄟ，非焌酸，音ㄐㄩㄣˋ）；有些人喝酒會臉潮紅、頭暈、及頭痛等不舒服症狀，主要由於乙醛代謝過慢造成血中濃度累積過高所引起，當ALDH類酵素，其基因多型性（polymorphism）屬活力較差者，或ADH類酵素屬活力較強者，前者乙醛代謝慢，後者乙醛生成快，理論上，喝酒後容易產生不適症狀，較不會成為酒癮者（本篇報告在ADH類酵素有不一致的情形，各種文獻有時差異性相當大）。

  前人的研究，發現不同的ADH、和ALDH基因多型性，降低東方人成為酒癮的機率，但原住民與平地人的基因組成不同，使原住民有較高機會成為酒癮者。此篇論文探討台灣泰雅、阿美、布農、及排灣四種原住民族群，酒癮者（病例組，共159人）、和非酒癮者（對照組，共149人），其第二型ADH（ADH2）、第三型ADH（ADH3）、和第二型ALDH（ALDH2）等三種酵素基因型與酒癮的關係；病例組、和對照組經過種族配對，只選相同種族做比較，在台灣，此種配對很容易做，因為各族之間是不通婚，如果屬混血者，則排除此研究之外。

  此篇論文的結論：以種族的層面來看，原住民屬不活化型的ALDH2（ALDH2*2）極少，大部分屬活化型的ALDH2（ALDH2*1），乙醛代謝快，造成原住民較漢人易成為酒癮者，台灣原住民ALDH2*2對偶基因頻率甚低，只有2%－5%，台灣漢人則高達30%。

三種酵素ADH2 、ADH3、和ALDH2，其基因多型性和酒精的代謝快慢有關係，屬活化型者代謝較快，屬不活化型者代謝較慢，代謝快者不易有乙醛等代謝物囤積，不會有喝酒後不舒服的感覺，易成為酒癮者。有人研究發現，東方人比西方人有較高的不活化型ADH2*2，所以東方人比西方人較少酒鬼；有人報告，在成為酒癮者的危險性上，ADH2的影響性大於ADH3。

基因多型性	活性	代謝速度	保護作用，避免成酒癮
ADH2*2 ADH2*1	非活化型 活化型	代謝較慢 代謝快速	有 沒有
ADH3*1 ADH3*2	非活化型 活化型	代謝較慢 代謝快速	有 沒有
ALDH2*2 ALDH2*1	非活化型 活化型	代謝較慢 代謝快速	有 沒有

有一些學者個別提出報告，利用病例對照研究，發現亞洲人，具有ALDH2*2、ADH2*2、和ADH3*1基因型者，成為酒癮者的危險性較低；但另有學者發現，這種關係不存在於高加索人，所以ALDH2、ADH2、和ADH3跟酒精成癮性尚待繼續研究。

有學者報告，台灣原住民由於外貌、語言、和社會文化極端不同，能輕易與漢人區分出來，早期原住民酗酒者不是很多，但最近四十年來，酗酒者卻極度增加，是社會、經濟、文化因素，還是種族、基因因素？原住民正好提供一個機會，可讓人探討基因與環境個別的、交互的作用跟酗酒之間的關係。

三種酵素的多型性基因的基因型，首先由聚合脢連鎖反應（polymerase chain reaction，PCR，有人翻譯為聚合脢鏈反應，chain可譯為鏈、連續的事務，譯為聚合脢連鎖反應才正確，因為DNA片段的複製依照等比級數持續反應，當跑25個循環，即複製2²⁵個DNA片段，至少產生數百萬個）增幅，再用限制脢切割成片斷，經由電泳法把各片斷區分，長的片斷較重跑得慢，短的片斷較輕跑得快，依照片段的數目、和電泳上的位置，即可決定其基因型（genotype）。

	引子（primer）	增幅位置	大小bp
ADH2	HE45：5’-AATCTTTTCTGAATCTGAACAG-3’ HE46：5’-GAAGGGGGGTCACCAGGTTGC-3’	外顯子 exon 3	95
ADH3	5’-GAATCTGTCCCCAAACTTGT-3’ 5’-CTTTCCAGAGCGAAGCAGGT-3’	外顯子 exon 8	123
ALDH2	5’-CAAATTACAGGGTCAACTGCTATG-3’ 5’-GCCGCGCCCGCCGCCCCGCGCCCCCCCGCCCGC   CCCGCGCTCCACACTCACAGTTTTCAC-3’	外顯子 exon 12-- 內含子 intron 12	176

	限制脢	片斷大小bp	電泳法
ADH2*2 ADH2*1	Mae Ⅲ 可切斷 Mae Ⅲ 不能切斷	65  30 95	4% Nusieve agarose gel
ADH3*1 ADH3*2	Ssp Ⅰ  可切斷 Ssp Ⅰ  不能切斷	69    54 123	10% nondenaturing acrylamide gel
ALDH2*2 ALDH2*1	Eco57Ⅰ 不能切斷 Eco57Ⅰ 可切斷	176 133  43	2% agarose gel

何為聚合脢連鎖反應、引子、限制脢、外顯子、內含子、和基因多型性？這些分子生物學專有名詞不是護理人員在職訓練的主題，將來應該沒有機會介紹。